10月19日下午，欧盟GMP 认证荷兰检查组G.J.van Ringen 先生和M. Bou- ma 女士，在末次会议上现场宣布：扬子江药业集团有限公司无菌制剂产品——盐酸右美托咪定注射液，通过欧盟GMP 认证现场检查。至此，为期三天的现场检查画上圆满句号。

四年筹备，三天迎检，终不负所望。回顾备战路上的甘苦，既有推进生产车间厂房、设备全线改造的昂扬斗志，也有受疫情影响苦等现场检查通知的焦灼心情，还有欧盟GMP 法规变更带来的忐忑踌躇。为了达成目标，有限工厂上下齐心协力，攻克了一个又一个技术难点，升级了一份又一份制度文件，确保用最佳的状态迎接检查。

以满分状态冲刺最后一步

“这一天总算要来了！”今年4月底，有限工厂接收到现场检查的正式通知，国际注册、生产、质量管控、体系管理、仓储、后勤等部门的同事们不约而同地发出这句感慨，他们等这一天实在太久了。

盐酸右美托咪定注射液欧盟项目2019年11月立项，2020年底便已注册申报，却受疫情影响，现场检查计划一再延迟。战线拉得越长，面临的挑战越大，小容量注射剂3号车间主任王永政对此感触良多。2019年，他刚被晋升为车间主任，职业生涯中关键的四年都与欧盟认证项目紧紧相连。

生产车间作为现场检查的主体，承载着巨大的压力。2020年8月，小容量注射剂3号车间开始改造，全面对标欧盟GMP 要求，同年11月20日便恢复了生产。“百天时间，我们前后经历了土建、机电安装、设备改造与确认、清场、环境定级，等等，相当于保留了楼层框架，其它全部推倒重建，回想起来，真是一段‘痛苦’的经历。”

在迎接现场检查的漫长等待中，有限工厂开展多次内外部模拟审计，王永政脑海中的弦从未放松，直至今年4月，“大考”终于要来了。工厂的迎检动员会上，各部门负责人签署了军令状。随后，小容量注射剂3号车间门厅的显示屏每天都会投放倒计时画面，为车间每名员工再紧一紧发条。

倒计时160天：全面梳理车间软硬件，结合历次咨询公司审计和QP 检查的缺陷，一项项逐个击破，连地面墙角的一点掉漆也不放过。

倒计时30天：调整车间生产计划，预留清场时间，一方面责任到人、明确要求，把车间每一个房间、每一处角落清扫得干净明亮，各个标牌、提示全部更新了中英双语；一方面绞尽脑汁“押题”，形成“备考手册”，全员根据岗位职责背书模考。

倒计时14天：还在十一假期，大家都坐不住了，纷纷提前上班，打扫卫生、定制路线、巩固问答要点……作为车间现场检查的主答人员，车间每个房间，王永政都至少走过两遍，每到一处，他都要盘问自己三个问题：是什么、怎么操作、怎么管理？避免正式检查时答题卡壳。

倒计时24小时：王永政再次走了一遍模拟路线，告诫自己，不要紧张、从容应对。

倒计时半小时：现场检查首次会议刚结束，参会人员还在合影留念之时，王永政迅速赶到车间，最后调整心情，严阵以待。

“刚进更衣室，检察官就伸手摸了一下衣柜顶部，一点灰尘都没有，给检察官留下了不错的印象，开了个好头！”他心态更稳，在车间各岗位人员的默契配合下，打出了漂亮的一仗。

令欧盟检察官赞叹的“magic book”

临近现场检查还有两三个月时间，王永政每周六都要固定去一个地方“打卡”，那便是有限工厂质量管理一部部长胡征的办公室，将本周准备过程中没有十足把握的内容拎出来探讨，多数围绕着欧盟GMP 附录1《无菌药品生产》(以下简称无菌附录)。 2022年8月22日，最新无菌附录发布，并定于2023年8月25日实施。“新的无菌附录相较于旧版，改动特别大，甚至提出了一些之前没有的概念，”胡征解释道，为此，有限工厂前后开展了多次学习、解读培训、差距分析，它算是这次迎检最难啃的硬骨头。

无菌附录正式发布后，有限工厂质管部随即开始预约线上课程，连续两个星期，胡征每晚都要听三个小时的直播，借助权威咨询公司的解读，初步摸清无菌附录内容，也有了接下来的部署打算。

那时疫情政策尚未调整，为了保证人员安全与生产进度，有限工厂还在封控管理期。“我们将直播课程录制下来，封厂期间组织关键岗位人员每天上夜课，让大家理解文件要求后，开展差距分析。”

去年12月以来，各部门对标文件内容，如火如荼进行差距分析时，胡征已经开始了第三次学习。这次他读得很细，他要结合直播课程中的解读要点和答疑意见，结合工厂现状，将无菌附录中简短的一句话，具象化为可落地的操作、可视化的文件，还要充分地思考，文件中未明确点出的要求该如何去把控。

原本几十页的文件，现在已经变成厚厚一本书，胡征在上面密密麻麻写满了批注。今年3月，胡征带着这本书，又给关键岗位人员进行了一次细致的培训，随即开始第二轮差距分析，从上次列出的76条改进项，增加至92条改进项，为现场检查清扫出更多的障碍。

“检察官看到胡部长的这本书，非常开心，称它是一本magic book （魔法书）！”现查检查的记录员、质管一部QA 一处的梅鑫高兴地说。

不仅如此，这次检查过程中，检察官对有限工厂贯彻执行无菌附录的整体情况都很认可，尤其是对无菌管控理念、污染控制策略（以下简称CCS）高度赞扬，表示“应该有更多的企业要像这样建立污染控制策略体系”。

负责这一挑战性工作的正是梅鑫。“难度就在于未知，我们对污染物控制的要求是分散在各项文件制度中的，从未建立CCS 体系，这也是无菌附录提出的全新内容，还没有企业建立过值得借鉴的体系文件。”但检查迫在眉睫，没有先例不能成为阻碍迎检的瓶颈。4月，有限工厂召开CCS 体系建设启动会，梅鑫牵头执行组，从厂房设施、设备、环测等6个模块入手，挑选合适的人员共同搭建CCS 体系。

经过一个多月时间，当她把6个模块内容整合成初版CCS 体系主文件时，不安地蹙眉：每个人对无菌附录的理解、对文件内容的尺度把控参差不齐，这份文件看起来很不连贯，也不方便后续执行。带着困惑，她又报名了一些外部培训课，和胡征部长多次讨论，决定先拟写一版纲领性的SOP， 用来指导大家怎么去建立整个CCS 体系文件。

“有了指导文件，我们又确立从工厂级、车间级两个层级来制定CCS 体系文件，这样体系架构和工作思路就明晰了。”伴随着现场检查的战鼓越擂越响，梅鑫和执行组的同事们加班加点，CCS 体系文件掐点在8月26日正式执行。

“Ilike this SOP very much！ ”不仅CCS 体系得到肯定，检察官还特地夸赞了这份SOP， 也成为梅鑫职业生涯中的一次重要体验。

思维方式的碰撞，防风险意识再升级

欧盟GMP 认证是国际社会公认的最为权威和严谨的认证之一。通过欧盟GMP 现场检查，无疑是拿到了进军欧洲市场的敲门砖，也再次印证了扬子江药业集团对产品质量的严格把控。而有限工厂在此次欧盟GMP 现场检查的全过程中，收获的远远不止这些。

正式检查前，各部门多次“彩排”，预设了许多检察官可能会问到的问题，但检察官的关注点仍然超出大家意料。

盐酸右美托咪定注射液是最终灭菌制剂。“无菌附录中，对最终灭菌制剂的标准、要求，并不及非最终灭菌型制剂那么详细与明确。我们评估风险的思路与检察官们并不完全一致，”王永政介绍。现场检查的第一天，检察官就对灌封工段的干预措施是否被记录提出了不一样的看法。“在我们看来，打开灌封的防护门是高风险操作，但检察官们认为即使不打开防护门，通过手套箱去调整的操作都属于干预，应当被记录。与此相似的还有对药品共线生产时风险管控的理解。我们关注与药液直接接触的管道、针头等，检察官们在称量间内却指出，药品虽未直接接触到台面或称量器具，但暴露同一环境内，防交叉污染的控制措施也要到位。”

尽管集团以“求索进取，护佑众生”为使命，构建起了以“三不”原则和“四持续”方法为核心内容的质量风险管控模式，对质量风险要持续质疑、持续识别、持续管控和持续回顾的态度和做法，已经贯穿在此次欧盟GMP 检查漫长的准备过程中。然而现场检查时，双方在细节上的思维差异，体现检察官的专业、严谨的同时，传递出的信号也很明确：把法规标准转化为执行细则，仍需不断升级风险意识。

检查官提出的一个观点让很多人印象深刻，从电子信息系统上直接打印的纸质文件，他们并不认同是原版文件，需要标注有效时间。一个不会引起任何变更的操作，也在他们风险把控的范围内。“现场检查，是考场也是课堂。”胡征说，“近年来，我们不断提升信息化水平，需要进一步打开视野、革新思维，才能跟上国际化步伐。”

在翘首等待注册证书的时间里，刚下考场的他们并没有松懈，检察官指出的问题需要整改，检察官没有指出、但根据现场检查可以延伸的问题需要思考，持续改进、精益求精无止境，有限工厂国际化开拓路上的奋斗者故事仍在继续。